口服製劑包裝 - Blister Packaging (PTP) - 2 好多的選擇

Blister(PTP)包裝，主要是由一層透明的泡殼，加上一層Aluminum為主要的結構。這樣的製程，由於最後需要加熱將透明泡殼上的一層材質熔化附著在Aluminum上，又稱為Thermo-forming，下圖就是一個Theromo-forming的製程：

流程圖：原片來源為Kwang-Dah Enterprise Co. Ltd.

對照來看，有一種沒有透明泡殼的，就是上下都包的銀閃閃的Alu-Alu包裝(上下都用鋁箔)，這樣的製程，由於無需熱封，僅需要加壓塑形，這類製程就稱為Cold-forming。下圖為cold-forming製作的藥品：

來問一下，誰知道上面的泡殼，有幾種材質可以選擇？

大多數的人，應該都可以回答出以下兩種，Aluminum(Alu)和PVC，這兩種應該也是藥廠最常用的，PVC主要是由於他們熱塑形方便，價格便宜，同時具有基本的阻氣阻水能力(約3.1g/m2/day at 38度/90%相對濕度)，而Alu通常最貴，主要用於藥品本身怕潮、怕氧氣、或怕外來空氣等，會導致藥品變質(e.g. 維他命C)等。這兩種材質剛好代表了PTP包裝上，價格光譜的兩端。

通常為了降低價格，在泡殼中，各供應商會選擇鍍上一層薄薄的膜，來降低水或氣體的入侵，如果要兩種都防，就來個三層不同的膜吧！就是這幾層的膜，讓泡殼瞬間多出很多選擇。別小看這薄薄的膜，以PVC來說，鍍膜前後，可以差到60倍以上。若僅以藥物潮解造成有效成分喪失這一點來看有效期限的話，鍍膜就可以讓保存期限，由1個月變成5年，很吃驚吧！

國外的供應商，在泡殼鍍膜的選擇上，有許多的選擇，但在台灣，我看過幾家主要供應商，似乎僅以PVDC為主流(或是網站上只有廣告PVDC?)，這是蠻可惜的事情。讓台灣的藥廠在選擇上，似乎少了許多的便利性～

下表主要是阻水與阻氣鍍膜材質的比較：
阻水：Aluminum > PCTFE (一種類似鐵氟龍的材質) > PVDC > COC > PP > PVC
阻氣：Aluminum >  EVOH > PP > PVC
資料來源為Tekni-Plex公司

口服製劑包裝 - Blister Packaging (PTP) - 1 無奈的趨勢

講到PTP就是一個讓人血脈賁張的話題，為什麼呢？因為PTP本身在藥品包材的角色，讓人又愛又恨。

Blister Package(Push-Through-Pack)

由於PTP和塑膠瓶主要都是用來裝填口服製劑的，以下讓讀者來想幾個有趣的比較題：
1. PTP和塑膠瓶，哪一個比較環保？
2. PTP和塑膠瓶，哪一個比較經濟？
3. PTP和塑膠瓶，哪一個比較安全？

以上三個答案應該都是塑膠瓶，覺得以上答案，都是PTP的，也不用太吃驚。我們一個個來回答：
1. 環保：塑膠瓶多半為6大泛用塑膠的2號(HDPE)或5號(PP)，都可以循正常資源回收途徑製成其他物品再利用。但是PTP由於多半是鋁箔和PVC/PVDC的結合物，幾乎無法回到資源回收途徑，僅能焚化。
2. 經濟：由於瓶子一次可裝多顆藥物，但是PTP瓶多半一個泡殼中只裝一粒。除非消費者一次處方簽只有一種藥，否則裝在以下這種處方瓶中，絕對比PTP省很多。

國外常見的處方給藥罐

3. 安全：藥物，總是希望小孩不要太容易拿到和使用，處方瓶都可以配上兒童安全蓋，PTP包裝近年來也有號稱Child resistence的包裝，但是PTP畢竟是紙板和鋁箔的產物，小孩拿安全剪刀給你來硬的，應該也都沒救的。

好了，我知道你的問題，為什麼一個又不安全，又不環保，更別談經濟的東西，會越來越暢銷呢？答案是，因為它省時間，省得不是病人的時間(可能要用力打開多個PTP包裝，更麻煩)，而是藥師的時間。在台灣，約有七成七以上的藥品，是由大醫院流通出去的，診所及藥房，僅佔了剩下的二成三。

你知道大醫院裡，藥師一天要配多少藥嗎？再加上現行給藥制度中對藥品double check的機制，PTP包裝上每錠藥都有的說明，加上整齊易數的數量，絕對比一堆裝在處方瓶中間的藥，容易檢查很多，所以對PTP的需求，主要來自醫院的要求。但是台灣醫院由於占的藥品比例很大，藥廠也不能等閒視之，因此，PTP包裝於這幾年，也漸漸超越塑膠瓶，成為口服製劑包裝的最佳選擇。

口服製劑包材介紹 - 塑膠瓶

藥品包材中，塑膠瓶佔了相當的數量，特別在美國這個世界最大的醫藥市場，約佔70%以上。傳統的塑膠瓶，所承裝的主要是以錠劑、粉劑、液劑為主。最近因為塑膠瓶可焚燒銷毀的優點，針劑市場也開始使用COP (cyclic olefin polymer)，取代玻璃瓶。

傳統的塑膠瓶，主要可分為三大類()為泛用塑膠的分類編號：PET (1)、HDPE (2)、PP(5)。很多人可能會對於該如何選擇適合的塑膠瓶有很多疑問。這個問題，該回到藥瓶主要的功能來談，一般而言，藥瓶的功用是用以保護內部的藥品，避免：

• 主成分(API)降解，可能來源為：塑膠瓶本身，由塑膠瓶穿透進來的氣體(e.g. 氧氣、水蒸氣、氮氣等）或液體(e.g. 油墨、水等）
• 與藥品中的任何成分反應，因吸附(adsorption)或是溶出(leaching)的狀況，產生有毒甚至致癌物質

因此，藥瓶應特別著重其安定性以及氣體穿透性這兩個參數，我利用以下的兩個表說明這兩個參數(資料引用自財團法人塑膠中心)。

單位： cc/m2/hr/atm，塑膠厚度0.03mm

由以上資料可得知，HDPE與PP較不易與盛裝的溶劑反應，PET對氣體的防護力較佳，似乎各有所長，但依據筆者手邊的資料，HDPE與PP在藥品市場的普及率，遠高於聚酯類的PET或PETG，聚酯類多半用於保健食品，僅因其透明度較佳。這是什麼原因呢？

依筆者的了解，主要是因為在藥瓶中，氣體由塑膠材質本身透過的比例，遠小於因瓶蓋與瓶身關閉後，由接縫處透進/流出的氣體。這個密封性的問題與相關的測試，會於後面的文章中闡述。

除了上述的兩個參數外，最後一個要考慮的問題就是遮光性。許多藥品對光線是敏感的，此類藥品必須由藥瓶提供完整的遮光保護。藥瓶主要的遮光能力是由加工時的色母所提供，色母的多寡，以及瓶身的厚度就決定了一個瓶子遮光性的好壞。

口服製劑的包裝

口服製劑佔了藥品市場超過5成的佔有率，在這個領域的主要藥品多是以固體或粉劑為主、液劑及懸浮劑則為幼兒藥品市場的大宗。用來包裝這類藥品的包材可分為四大類：

1. 容器(Container)：玻璃瓶(Type I, II, III)、塑膠瓶(PET、PP、HDPE)等、
2. 瓶蓋(Closure)：旋蓋(Screw-on)、壓蓋(Snap-on)等、
3. 周邊配備：量杯、滴管、墊片、和封口紙等、
4. 一次性使用(Unit-dose)：Blister Pack或名Push through pack (PTP))包裝等。

這個產業的包材，由於與藥品作用的風險低同時體積大，除針劑使用的玻璃瓶(Type I)仍仰賴進口以外，其餘產品多由國產供應商提供。雖然國產包材的品質與國外並無太大的差異，但國內業者對藥品GMP的規定，知識仍嫌不足，特別是變更控制、以及原物料安全性測試方面。這是國內藥廠在選擇包材廠商時，應特別注意的地方。尤其未來國內新藥申請開始使用CTD格式，對於包材的規範會更加的嚴格而詳細，對於不瞭解藥品GMP規定的供應商，因不正確的措施，所可能產生產品下架甚至回收的風險，都是相當高的。

之後我會對四大類的包材進行逐一地介紹～